ARTICULO PARA COLEGAS

Copeptina

La copeptina es un péptido glicosilado de 39 aminoácidos con una región central rica en leucina. Se sintetiza junto con la AVP (arginina vasopresina) también conocida como hormona antidiurética (ADH) y la neurofisina II a partir de una proteína precursora denominada pre-pro-vasopresina. De esta manera, la copeptina es un biomarcador de la vasopresina, ya que constituye el extremo carboxi-terminal de la pre-pro-vasopresina.

Cuando se producen ciertos cambios en el organismo tales como disminución del volumen plasmático, aumento de la osmolaridad plasmática, estrés, entre otros; neuronas denominadas osmorreceptores censan dichas alteraciones y conectan con neuronas del hipotálamo ubicadas en los núcleos supraópticos (SON) y paraventricular (PVN) lo que conlleva a la síntesis de la vasopresina. Posteriormente la misma se almacena y se libera a la circulación desde la hipófisis. La liberación de la vasopresina a la circulación se da de manera equimolar con la copeptina.

El riñón es el principal órgano donde la vasopresina ejerce su efecto, de manera tal que aumenta la reabsorción de agua para que consecuentemente aumente el volumen plasmático y disminuya la osmolaridad plasmática.

De esta manera, el dosaje de la copeptina puede usarse para evaluar distintas patologías, tales como:

Diabetes insípida:
Consiste en la incapacidad del riñón para regular el balance de agua. Los niveles de copeptina permiten distinguir entre diabetes insípida neurogénica (baja producción de vasopresina) y nefrogénica (alta producción de vasopresina debido a resistencia renal). Ambos casos se caracterizan por la presencia de poliuria y polidipsia, al igual que la polidipsia primaria. Sin embargo es importante diferenciar entre estos tipos, ya que el tratamiento es diferente.

Para ello, se miden los niveles de copeptina basal sin restricción hídrica; si se obtiene un valor de copeptina mayor o igual a 21,4 pmol/L entonces se puede hacer diagnóstico de diabetes insípida nefrogénica, sin embargo si el valor obtenido es menor a 21,4 pmol/L no es posible diferenciar entre diabetes insípida central y polidipsia primara. Por lo tanto, se procede a la prueba de restricción hídrica, en la misma se restringe la ingesta de agua durante al menos 8hs luego se dosa el sodio sérico, si se obtiene un valor mayor o igual a 147 mmol/L se procede a dosar la copeptina, en caso que se tenga un valor de la misma mayor o igual a 4,9 pmol/L entonces se realiza el diagnóstico de polidipsia primaria, mientras que si la copeptina es menor a 4,9 pmol/L es diagnóstico de diabetes insípida central. En caso que luego de la restricción hídrica, el valor de natremia sea menor a 147 mmol/L se procede a una infusión salina al 3% hasta que se obtenga un valor de sodio sérico mayor o igual a 147 mmol/L para posteriormente dosar la copeptina y poder determinar si se trata de diabetes insípida central o polidipsia primaria.
Síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH):
se produce una secreción inapropiada y excesiva de ADH, que provoca retención de agua, hiponatremia y disminución de la osmolaridad sérica. De manera tal que en estos pacientes se espera encontrar niveles elevados de copeptina.

A su vez, la medición de copeptina puede ser útil para diferenciar el SIADH de otras causas de hiponatremia.
Infarto agudo de miocardio (IAM):
En situaciones de estrés agudo, tal como un IAM, se produce una activación del sistema nervioso simpático y del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, lo cual genera una liberación aumentada de vasopresina. Por lo tanto, la medición de copeptina ayuda a detectar el IAM, especialmente en combinación con el dosaje de troponinas, ya que estas son específicas para daño miocárdico lo que conlleva a mejorar la sensibilidad y rapidez en el diagnóstico del IAM.
Shock séptico:
Se produce una activación intensa del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal por lo que los niveles de copeptina se elevan significativamente. Si bien no es específica del shock séptico, la elevación de copeptina junto con otros marcadores como la procalcitonina puede ayudar a distinguir entre causas sépticas y no sépticas del shock.
Mayores valores de copeptina se correlacionan con un mayor riesgo de mortalidad.

La utilidad del dosaje de la copeptina por sobre la vasopresina se debe a que la copeptina posee:

Mayor estabilidad: lo cual facilita su almacenamiento, transporte y análisis sin que se degrade rápidamente.
Facilidad de medición: los métodos para detectar la copeptina son más sencillos, rápidos y precisos.
Vida media más prolongada.
Requiere menor volumen de muestra.

En conclusión, debido a que la copeptina se encuentra en circulación en cantidades equimolares con respecto a la vasopresina y a que tiene una mayor estabilidad, se utiliza el dosaje de copeptina para evaluar los efectos que la vasopresina ejerce en el organismo. También se utiliza para poder discriminar entre distintas patologías, tales como diabetes insípida central, diabetes insípida neurogénica o polidipsia primaria o bien para contribuir al diagnóstico de otras patologías.

Bibliografía

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Bioq. Dolores Majluff
Área Pre-analítica
IBC Laboratorios